Причины, симптомы и клинические рекомендации по лечению синдрома Криглера-Найяра

прием врачаСреди заболеваний, которые передаются от родителей, синдром Криглера-Найяра относится к тяжёлому состоянию.

Благоприятный исход возможен в случае перинатальной диагностики, что способствует своевременному назначению оптимального лечения.

Что это за болезнь?

Синдром Криглера-Найяра относится к хроническим заболеваниям печени злокачественного характера. Особенность в том, что оно генетическое, передаётся по наследству.

Описание болезни дали в середине XX века педиатры Криглер и Найяр. Во многих случаях заболевание диагностируют у жителей Азии (75-80%). Заболевание в одинаковой степени диагностируют у младенцев, вне зависимости от их пола. Вызывается нарушением процесса естественной конъюгации билирубина (обезвреживание и выведение его из печени).

Симптомы

Симптоматика, по которой диагностируют синдром Криглера-Найяра, характерна для заболеваний печени, так как имеет выраженные проявления желтухи. В процессе развития заболевания добавляются неврологические нарушения. Если лечение своевременно не назначается, они приводят к смерти в раннем возрасте. Болезнь Криглера-Найяра диагностируется после проведения специальных биохимических проб.

баночка с анализом мочиДля уточнения диагноза проводят:

  • анализ мочи;
  • желчи;
  • прибегают к молекулярно-генетическим способам.

Исследования болезни ведутся с 1952 года. Всего определены две формы заболевания, отличающиеся друг от друга как течением симптомов, так и возможным исходом.

Типология заболевания:

  1. Первый тип. Проявляется уже в первые часы жизни человека. Гипербилирубинемия с яркими проявлениями желтухи определяется визуально. По мере прогрессирования интоксикации билирубином течение болезни усугубляется поражением базальных подкорковых ядер. В первый год жизни пациента возможен летальный исход. Интеллектуальное развитие ребёнка отстаёт от возрастных норм.
  2. Второй тип. В этом случае генетической мутации патология отличается от первого типа возможностью благоприятного исхода на фоне менее выраженных клинических симптомов. Проявляется заболевание лёгкой желтухой. Если лечение отсутствует, к юношескому возрасту возникают неврологические нарушения.
Если проводить лечебную терапию, нарушений в центральной нервной системе наблюдаться не будет. Но с возрастом появляются состояния судорожных припадков, которые купируются своевременным лечением. Рецидив желтухи разной степени тяжести у больных оценивают как осложнение, которое приводит к ухудшению.  

Причины

Синдром первого типа вызывается чётко локализованной мутацией гена UGT1A1, переданной по наследству. Патология приводит к полному разрушению фермента уридиндифосфатглюкуронидаза. В результате билирубин, обладающий высокой токсичностью, накапливается, из организма не выводится.

Причина возникновения синдрома второго типа – те же мутации гена. Дефектная форма фермента уридиндифосфатглюкуронидаза функционирует на 20-25%. Это приводит к не таким тяжёлым клиническим проявлениям, чем при болезни первого типа.

синдром Криглера-Найяра
Нарушение конъюгации билирубина при синдроме Криглера-Найяра

Клинические рекомендации по лечению

Два типа течения болезни определяют 2 подхода к лечению синдрома Криглера-Найяра, которые могут быть резюмированы в клинических рекомендациях. В случае с первым типом заболевания:

  1. Вводят внутривенно плазму крови от донора. Результат процедуры: разрушается неконъюгированный билирубин, выводится из организма. Сколько раз необходимо сделать процедуру и какое количество плазмы необходимо, врач подбирает индивидуально в каждом случае.
  2. Применение физиолечения. С помощью фототерапии несвязанный билирубин разрушается. Данный вид лечения усиливает эффективность действия донорской плазмы.
  3. Кардинальный метод, значительно продляющий жизнь пациентам – трансплантация печени. Подходящий донор – родственник, либо человек, генетически сходный с пациентом.

Терапия при втором типе предполагает следующие элементы:

  1. Назначение лекарственного препарата Фенобарбитал орально, либо вводится внутривенно.
  2. Плазмаферез — очищение крови. Проводится вне тела. Кровь очищают, и часть возвращают обратно в кровоток. Процедура нужна при ухудшении состояния.
  3. Активированный уголь. Поглощает и выводит неконъюгированный билирубин из организма.
активированный уголь
Активированный уголь выводит неконъюгированный билирубин из организма

Прогноз жизни

Если у человека диагностируют синдром Криглера-Найяра первого типа, то прогноз врачи дают неблагоприятный. Для пациента летальный исход возможен в течение года после рождения.

Прогнозы по течению заболевания второго типа зависит от индивидуальных факторов: насколько своевременно диагностировано заболевание, как выражены симптомы, соблюдает ли пациент врачебные рекомендации, имеются или нет сопутствующие заболевания.

В благоприятном случае у больных имеются шансы дожить до пожилого возраста, у них проявляется желтуха в периоды обострений.

Заключение

Синдром Криглера-Найяра – редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией гена UGT1A1.

Провести этиотропное лечение (подход к заболеванию, когда снижается или устраняется патологическая причина, формирующая недуг) невозможно. Специфическое лечение заболевания врачи в настоящее время также не предлагают.

Терапевтические мероприятия для первого и второго типа заболеваний, примерно одинаковые.

Радикальный метод помощи пациенту – аллотрансплантация печени, в которой и происходит образование фермента уридиндифосфатглюкуронидазы.

Ссылка на основную публикацию